Fator de crescimento fibroblástico 1 (FGF-1) é um fator de crescimento e proteína sinalizadora codificada pelo gene FGF1. É sintetizado como um polipeptídeo de 155 aminoácidos, cuja forma madura é uma proteína não glicosilada de 17-18 kDa. A proteína fator de crescimento de fibroblastos foi purificada pela primeira vez em 1975, mas logo depois outros pesquisadores, usando condições diferentes, isolaram o FGF ácido, o fator de crescimento de ligação à heparina-1 e o fator de crescimento de células endoteliais-1 (ECGF1 [en]). O sequenciamento genético revelou que esse grupo era na verdade o mesmo fator de crescimento e que o FGF1 era um membro de uma família de proteínas FGF. O FGF-1 não possui uma sequência de sinal definitiva e, portanto, não é secretado pelas vias clássicas, mas parece formar um dímero ligado por dissulfeto dentro das células que se associa a um complexo de proteínas na membrana celular (incluindo S100A13 [en] e sinaptotagmina 1 [en]) que, em seguida, ajuda a "virá-lo" através da membrana para o exterior da célula. Uma vez nas condições redutoras do tecido circundante, o dímero se dissocia em FGF1 monomérico que pode entrar na circulação sistêmica ou ser sequestrado em tecidos ligando-se a proteoglicanos de heparam sulfato [en] da matriz extracelular. O FGF1 pode então se ligar e exercer seus efeitos por meio de proteínas específicas do receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) [en], que constituem uma família de moléculas intimamente relacionadas. Além de sua atividade extracelular, o FGF1 também pode funcionar intracelularmente. A proteína possui uma sequência de localização nuclear (NLS), mas a rota que o FGF1 percorre para chegar ao núcleo não é clara e parece que algum tipo de ligação ao receptor da superfície celular é necessário, seguido por sua internalização e translocação para o núcleo, onde pode interagir com isoformas nucleares de FGFRs. Isso é diferente do FGF2, que também pode ativar FGFRs nucleares, mas possui variantes de splicing da proteína que nunca saem da célula e vão diretamente para o núcleo.
Função Membros da família FGF possuem amplas atividades mitogênicas e de sobrevivência celular, e estão envolvidos em uma variedade de processos biológicos, incluindo desenvolvimento embrionário (embriogénese), crescimento celular, morfogênese, reparo tecidual, crescimento tumoral e invasão. Esta proteína funciona como um modificador da migração e proliferação de células endoteliais, bem como um fator angiogênico. Atua como um mitógeno para uma variedade de células derivadas do mesoderma e neuroectoderma in vitro, portanto, acredita-se que esteja envolvida na organogênese. Três variantes transcritas alternativamente que codificam diferentes isoformas foram descritas. O FGF1 é multifuncional com muitos efeitos relatados. Por exemplo, em camundongos com diabetes induzida por dieta, que é um equivalente experimental do diabetes tipo 2 em humanos, uma única injeção da proteína FGF1 é suficiente para restaurar os níveis de açúcar no sangue para uma faixa saudável por mais de 2 dias.
Interações Foi demonstrado que o FGF1 interage com:
Ver também Fator de crescimento fibroblástico
Referências
Leitura adicional